一群性格各异的少男少女因重疾在医院相识。本着“我命由我不由天”的信念，“癌症初体验”的程晖和“病娇三好生”路语晴，在“重症钉子户”铁哥的倡导下抱团取暖，用乐观的精神和戏谑的态度干翻病魔。纵使提前几十年经历了人生的巨变，但少年们用他们独特的青春气息和乐观精神，感染着身边的人——患有卵巢癌的酷飒女痞子丽总、孤独症的沉默少年天然、以及因对抗霸凌而成为植物人的糖糖……在苦涩的现实中寻找幸福，在青春的陪伴下期待明日有晴天。

《一年一度喜剧大赛》是一档由爱奇艺出品、米未联合出品并制作的原创新喜剧竞演综艺。节目将通过一群喜剧人的作品展演，全方位展示品质优良、类型多样的中国原创新喜剧作品，选拔出创作能力、协作能力、表演能力最突出的团体和个人。

这是从真实的故事中引发出来的一个既感人肺腑又催人泪下的故事；这是一位癌症患者的妈妈，在生命的最后一刻写下“寻母启示”追寻自己对孩子母爱的传递，一个孩子为母亲发起“救母视频”寻找全世界最好的医生，用童真的心呵护母爱，让爱在世间回响......　　一则“寻母启示”在社会中引起爱的回响。　　一段“救母视频”将爱的回响传递的更远、更远。　　小宇的生活被妈妈安排的过于充实，各种课外辅导之外，还在为学习美术、音乐等等奔波着。小宇不但学习着这些，妈妈甚至还让小宇学会烧菜、做饭、整理家务。小宇无法忍受妈妈如此这般的对待，终于和妈妈发生了一场战争，虽然赢得了仅一次的公园旅游，可是这对他已经走够了，在玩游戏的过程中，小宇找回了自己。然而小宇决定不再缠着妈妈去公园玩了，他要听妈妈的话，学会妈妈要教给他的一切。　　刘丽经常接到神秘的电话，她似乎有意地背着小宇在做着什么不可告人的事情。课外补习到很晚，经常独自一人回家的小宇要解开这个不解之谜。　　小宇尾随着刘丽---一个惊人的秘密呈现在小宇的面前。小宇失声痛哭、疯也似地跑回学校。这一路上闪回着小宇记忆深处的、许许多多的幸福时刻。可是，他要面临的却是一个即将改变命运的、可怕的、无法挽回的事实--妈妈病了，妈妈患了癌症，不久将要、不久将要......小宇无法想象下去。他一定要为妈妈做些什么，听妈妈的话、在妈妈面前表现的要更自然一些、不去揭穿妈妈善意的隐瞒，好好的学习，他还有一个更重要的事--小宇要找到全世界最好的医生来救治他的妈妈--一段“救母视频”向世界呼吁，各种祝福声与帮助声、祈祷声纷纷踏至而来。　　刘丽并不惧怕死亡，最不敢让她面对的是自己一旦走进手术室，小宇怎么办？自己回不来，小宇怎么办？可怜的孩子已经经历过失去父亲的痛苦，绝不能让小宇再次承受失去母爱的事实，哪怕是让这一切来的再迟一些、再迟一些、隐瞒事情的真相！是刘丽唯一的办法；推迟手术的时间！延长自己与孩子相聚的时间是刘丽唯一的愿望。小宇可以没有妈妈，但绝不能没有母爱，一则“寻母启示”悲凉的哼唱出爱的旋律。　　小宇找到了全世界最好的医生，在好心人士赵妈妈的帮助下，小宇的鼓励下，刘丽终于下定决心与无情的病魔背水一战。　　手术室亮了很久的灯，终于熄灭了。　　母爱震撼了心灵，拨动着爱心妈妈的心弦。

繁华的广平城，人妖共存，妖擅长隐匿形迹，伪装成人，却不被人所知。富家千金半夏（宋祖儿 饰）有一双奇怪的眼睛，经常能看到那些子虚乌有的影子。因为这个，无论她多么循规蹈矩、乖巧懂事，仍会被人在背地叫做疯子。半夏戳破了堂嫂是妖的秘密，引来追杀，就此和捉妖师宣夜（任嘉伦 饰）相识。宣夜对半夏眼睛的轻轻一吻，让她彻底看清了这个人妖共存的世界。他们一起调查了广平城中的碧玉梨回春、九命猫换命、《广平春晓图》一日轮回等多起诡异之事后，关系日渐亲密。但宣夜背负的秘密，却将半夏一次次推开，因为他逐渐发现，自己虽身为捉妖师，却很有可能也是妖……

转校生乔青羽（张婧仪 饰）在叛逆校草明盛（周翊然 饰）的帮助下，逐渐解开姐姐六年前被全村人“谋杀”的真相，两人互相救赎，共同成长的故事。

那金花（何赛飞 饰）是个典型的上海老太太，她为人精明算计，待人有些势利眼。大女儿玉英深得她的宠爱，无奈固执的玉英当年远嫁北方，与当地人何兆海（胡亚捷 饰）结了婚，那金花尊严受到挑战，发恨从此不与玉英来往。谁知噩耗传来，玉英因公殉职，留下儿子何威（孙天宇 饰），那金花追悔莫及，坚决要讨回外孙的抚养权。女婿何兆海只好带儿子赶赴上海那家，显然那金花对女婿的到来并不欢迎，她处处刁难何兆海。何对当年丈母娘对自己的怨恨很能理解，他事事小心，巧妙地化解着矛盾。天有不测风云，不久后那金花被骗子骗走房产，二女儿玉凤因怀不上孩子与丈夫争吵不休，三女儿经营的画廊也出现了危机。这才叫屋漏偏遭连阴雨......