Nora（Greta Lee 饰）自小便因家庭因素搬离首尔移居加拿大。她与青梅竹马 Hae Sung（刘台午 饰）的关系最终停留在稚幼的凝视不语。而在二十年后，命运令两人于纽约重逢。可此时 Nora已拥有新的身份，甚至已和Arthur（John Magaro 饰）建立家庭。和Hae Sung 分开二十年后的重逢，也令她重新思索生活中的真正渴望。

影片讲述了新生代蜘蛛侠迈尔斯（沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音）携手蜘蛛格温（海莉·斯坦菲尔德 Hailee Steinfeld 配音），穿越多元宇宙踏上更宏大的冒险征程的故事。面临每个蜘蛛侠都会失去至亲的宿命，迈尔斯誓言打破命运魔咒，找到属于自己的英雄之路。而这个决定和蜘蛛侠2099（奥斯卡·伊萨克 Oscar Is aac 配音）所领军的蜘蛛联盟产生了极大冲突，一场以一敌百的蜘蛛侠大内战即将拉响！