电影《失恋399年》是一部爱情喜剧穿越题材的电影，影片讲述了不务正业的李肖翰在大学毕业前夕收到了来自女友张思雅的分手通知。失恋中的李肖翰却因一股神奇的力量与女友一同穿越到了明代和清代。回到前两世的张思雅将李肖翰忘得一干二净，但李肖翰却拥有今世的记忆，一心求复合的他在女友张思雅的两世里想法设法去弥补对女友的愧疚，争取挽回爱情，同时也在寻找回到今生的办法。

1947年，上海。为破获一起大宗贩毒案，警察局派杨正人打入魔窟。一天，杨结识了少女朱丽蓉，二人相爱。不久，丽蓉父亲由于不愿与贩毒分子同流合污而被杀害。丽蓉误认为杨就是杀父仇人，在舅舅这位市参议员的怂恿下，击毙了己掌握大量证据的杨正人，随即开枪自杀。最后，丽蓉的母亲悲愤地杀死了道貌岸然的哥哥～贩毒集团的总头目。

心理咨询师黄晓军涉嫌对女客户性骚扰被投诉后遭到停职，但随后他的导师吴教授又为他介绍了一个叫赵立华的精神分裂症状病人。黄晓军发现赵在幻觉下，会通过杀死幻觉里的人来解脱自己，而他已经快分不清幻觉和现实了。在治疗过程中，黄晓军发现自己也在被赵影响着，当他终于找到解决的办法治疗好赵后，也发现了关于自己的一个重大秘密......

地产富豪之子马超仁（陶大宇）不想依附豪门，到寿司店当学徒。仁遇上情场杀手高级（陈百祥）、狄立（林晓峰）及毛仔（葛民辉），看中了竞选特区小姐的阿菲、Money、苏娜与Fancy，而一班公子哥儿亦对四美起心。四人为夺美人归，使出混身解数，一场追女大战由此展开……

清康熙年间，少林弟子洪熙官为完成师父蔡九仪遗志，携带其临终前托付的明代藏宝图，与师弟方世玉前往广州发扬少林武学。在和吴三桂势力，朝廷势力，广东拳师等不同敌人交手过程中，洪熙官逐渐将明末戚家军功夫、少林功夫、广东地方拳融合一体，开创出“拳脚天下”的洪拳，创立了集百家之长的“洪门”。

主人公“龙套哥”曾天真（左立饰）怀揣着一个明星梦，人近而立之年，还在各个剧组跑龙套，还常与导演闹矛盾。无奈之下，曾天真接受林英俊（金智海饰）的建议，前往戏梦成真公司应聘明星经纪人的职位。但不曾想，公司老板黄鹤（大宝哥饰）安排他做一只公鸡的经纪人。因为这只鸡总能帮公司逢凶化吉，在圈内也被视为福星，颇有名气。为了生活，他接受了这份工作，女友孙晓娆（陈馨儿饰）也离他而去。而此时，好兄弟林英俊因贪恋女色，被骗子套牢，打起了这只鸡的主意，骗子团伙也盯上了这只鸡，派美女小乔（赵静沛饰）开展行骗计划。小乔以聊合作接近曾天真，两人却意外弄丢了“鸡爷”，在小乔的“怂恿”下，天真带着冒牌鸡去片场拍戏，然而片场却是骗子团伙伺机威胁老板黄鹤支付巨额赎金的圈套，黄鹤带着赎金气急败坏来到约定地点，各路人马在天台决一高下。混乱中，却揭开了另一个更大的秘密...

程家世代经营染布生意，店铺缬彩坊生意滔滔。程家四位公子性格各异，资质人品也有所不同。其余三名儿子与各自的妻子都对家族生意虎视眈眈，一番番钩心斗角的情况上演，令母亲（黄淑仪 饰）头疼不已。　　四公子程智轩（林文龙 饰）才智过人，后来更受皇上赐婚，妻子是吐鲁番王爷的女儿顿珠（文颂娴 饰）。但其实程智轩对做客家中的少女周梦诗情愫暗生，本来就对智轩毫无感情的顿珠更主动为丈夫与梦诗牵红线，令人啼笑皆非。　　三公子（郑中基 饰）得罪权贵，使缬彩坊的生意一落千丈，家族生意就此结束。幸好顿珠因善待遇劫的商人而幸得订单，程家事业有望复苏，经过了历练后家中各人更显和睦。高中状元回乡的智轩面对家中变化对顿珠倍感感激，两人最终成为了夫妻。顿珠也发现了智轩的真实身份……

德（阮兆祥）因生意失败，又眼见香港顺利回归中国，遂与妻美（郭少芸）从加国回流返港另谋发展，但因美性格泼辣，与德母娟（程可为）及家人相处极不融洽。　　德父发（郭峰）有感家中地方挤迫，决把旧居出售，更把所得订金高息借予么女菲（腾丽名）男友健（谢天华）。唯健竟搭上菲邻居森（李克勤）之未婚妻琪（姚莹莹），更挟带私逃！菲和森本是冤家，但为追查二人另一半的下落，只好暂时放开成见。过程中，森与菲姐珠（梅小惠）结成好友，更间接撮合珠及其好友强（梁荣忠）。　　后菲及森成功寻得健，琪亦重投森怀抱，但菲却发现自己不知不觉中已爱上森！此时，娟和美无意中发现发和德分别在外金屋藏娇，二人晴天霹雳，顿时不知所措……

丐帮帮主乔峰（黄日华 饰）英雄盖世、义薄云天，与燕王后裔慕容复（张国强饰）并称“北乔峰，南慕容”。时值江湖上突发多起命案，乔峰在帮助慕容复洗刷嫌疑的同时，却不想被丐帮的阴谋党揭发了自己的身世之谜，更因此被逐出丐帮。乔峰在追寻江湖命案和自己身世之谜时，与慕容复的婢女阿朱（刘锦玲饰）患难见真情，结下共度一生的盟约，却最终因为两人误解阿朱的生父就是乔峰一直要寻找的“带头大哥”，而酿下不可挽回的悲剧……　　另一方面，大理镇南王世子段誉（陈浩民 饰）外出游玩，阴差阳错掉下悬崖进入琅嬛福地，段誉在洞中偶得“北冥神功”和“凌波微步”两部武功秘笈，也对洞中一幅画像中的“神仙姐姐”一见钟情。其后他闯入曼陀山庄，发现慕容复的表妹王语嫣（李若彤饰）长相与“神仙姐姐”一模一样，无奈王语嫣一直钟情于表哥慕容复。在步步跟随王语嫣和慕容复的同时，段誉不慎发现了慕容复的阴谋，而王语嫣也逐渐被段誉的深情所打动。　　与此同时，少林寺小沙弥虚竹（樊少皇 饰）偶遇了遭仇家追杀受了重伤的天山童姥，善良的虚竹背着童姥一起逃难，更演绎了一段武林奇遇……

肝胆情难舍，夺爱恨难平！　　董斐(陈键锋)不理亡父遗训，乘姊姊岚(盖鸣晖)不觉时偷走出自幼居住的桃花村，途中结识了渔家子常欢(吴卓羲)。斐、欢到钱塘江观潮，斐对富家女邢晓雪(曹敏莉)一见钟情。　　岚、斐意外发现父亲当年含冤而逝，为了为父讨回清白，二人在杭州住下。岚因调查而认识了佯装搭棚工人的节衡都尉狄英伟(元华)。伟义兄为沧洲五鬼所杀，伟为了方便调查而一直隐藏身分。调查下来，原来岚父之死，与沧洲五鬼及雪父均环环相扣。　　另方面，斐、欢因为雪而闹翻，斐更因利欲熏心而重创岚……